Fibrinogen : Pengertian, Fungsi, Nomanklatur, Patofisiologi, Struktur dan Pemeriksaan Adalah protein yang ditemukan dalam plasma darah yang memainkan peran penting dalam pembekuan darah. Fibrinogen adalah glikoprotein dengan berat molekul hingga mencapai 340.000 dalton. Fibrinogen ini disintesis di hati yaitu sekitar 1,7 – 5 g/hari dan oleh sel megakariosit.
Baca Juga Artikel Yang Mungkin Berhubungan : Pengertian dan fungsi Plasma Darah Menurut Ahli Biologi
Pengertian Fibrinogen
Fibrinogen adalah protein yang ditemukan dalam plasma darah yang memainkan peran penting dalam pembekuan darah. Fibrinogen adalah glikoprotein dengan berat molekul hingga mencapai 340.000 dalton. Fibrinogen ini disintesis di hati yaitu sekitar 1,7 – 5 g/hari dan oleh sel megakariosit. Di dalam plasma darah yang kadarnya kira-kira 200-400 mg/dl. Waktu paruh yang dibutuhkan fibrinogen adalah sekitar 3-5 hari. Fibrinogen tersusun atas 6 rantai, yaitu : 2 rantai Aα, 2 rantai Bβ dan 2 rantai γ. Trombin (FIIa) memecah molekul fibrinogen menjadi 2 fibrinopeptide A (FPA) dari rantai Aα dan 2 fibrinopeptide B (FPB) dari rantai Bβ. Fibrin monomer yang diperoleh dari hasil reaksi ini kemudian berlekatan membentuk fibrin, kemudian distabilkan oleh faktor XIII-a. Pada tahap pertama saat proses stabilisasi terdiri atas ikatan dua rantai γ dari dua fibrin monomer. Ikatan ini merupakan ikatan yang berasal dari D-Dimer dan produk dari hasil degradasi fibrin spesifik. Fibrinogen ini juga dapat didegradasi oleh plasmin.
Fibrinogen merupakan reaksi akut protein yang kadarnya akan bertambah pada keadaan tertentu fisiologis dan keadaan inflamasi lainnya jika terjadi luka. Fibrinogen merupakan protein terbesar yang ada di dalam plasma darah. hal tersebut menyebabkan jika terjadi peningkatan kadar fibrinogen akan berdampak pada viksositas darah yang kemudian akan mengubah tingkat rheology dalam darah. Pada penelitian terbaru menunjukkan bahwa kadar fibrinogen yang ada di dalam plasma darah akan menjadi predictor dari penyakit kardiovaskular.
Fibrinogen ialah protein larut, mengaoung di aliran darah. Jika pendarahan terjadi, maka fibrinogen akan berubah menjadi protein berserat yang padat yang menjadi perancah di mana gumpalan darah terbentuk. Sebagai fungsi benar-benar terpisah, fibrinogen juga berfungsi sebagai molekul pembawa pesan yang mengkoordinasikan dan mengatur respon peradangan tubuh kita. Dalam hal ini kita perlu fibrinogen, seperti homosistein, protein C-reaktif dan kolestrol, molekul yang pada tingkat normaol melakukan fungsi yang diperlukan dan penting da;am tubuh manusia. Ketika kita membuat terlalu banyak, masalah muncul dan masalah-karena ini akan kita lihat berhubungan dengan pembekuan dan peradangan.
Sudah banyak penelitian yang telah menunjukkan bahwa fibrinogen tinggi merupakan faktor resiko utama untuk aterosklerosis, spesialis penyakit kardiovaskular tidak lagi mempertanyakan pentingnya. Beberapa dekade dalam penelitian telah mengkonfirmasi bahwa tingkat fibrinogen teru-menerus meningkat diprediksikan menjadi serangan jantung dan stroke dengan akurasi yang luar biasa. Sangat mudah untuk melihat mengapa hal ini akan menjadi kenyataan, fibrinogen berpartisipasi di hampir setiap langkah disepanjang jalan untuk dapat mengembangkan penyumbatan aterosklerosis dalam sistem vaskular.
Banyak ahli merasa bahwa fibrinogen mungkin keseluruhan faktor resiko tunggal terbaik untuk memprediksi serangan jantung dan stroke. Yang salah satu peneliti terkemuka telah menyatakan bahwa fibrinogen tinggi menimbulkan resiko penyakit jantung dengan 600-900%. Dengan peningkatan kadar fibrinogen juga telah dikaitkan dengan peningkatan resiko diabetes, hipertensi dan bahkan kanker.
Ada beberapa peneliti yang telah menunjukkan bahwa fibrinogen yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan tujuh kali lipat dalam kematian dari semua penyebab. Mempertahankan tingkat fibrinogen yang normal sehingga diterjemahkan ke dalam manfaat kesehatan yang besar.
Baca Juga Artikel Yang Mungkin Berhubungan : Pengertian Fungsi Jenis Dan Ciri – Ciri Sel Darah Putih (Leukosit)
Nomanklatur Fibrinogen
Didalam plasma darah terdapat paling sedikit 16 zat prokoagulan, yang juga disebut dengan faktor koagulasi. Hampir semua faktor koagulan disentesa didalam hati, walaupun sebagian kecil disintesa di monosit, sel endothelial dan megakariosit. Pada tahun 1958 International Committee for Standarization of the Nomenclatur of the Blood Clothing Factor memberikan penamaan terhadap plasma koagulan dengan angka romawi berdasarkan urutan yang pertamakali ditemukan dan didiskripsikan. Maka fibrinogen dapat disebut dengan faktor I namun seperti biasa kita menyebutnya dengan namanya yaitu fibrinogen.
Manifestasi Klinis Fibrinogen
Seperti yang sudah diketahui, fungsi fibrinogen yang sangat penting yaitu pada hemostasis. Maka kerusakan fibrinogen dapat terjadi secara kuantitafif (jumlah kadar fibrinogen didalam tubuh yang kurang atau lebih dari normal) maupun secara kualitatif (misal pada dysfibrinogenemia). Peningkatan kadar fibrinogen dapat berkorelasi dengan peningkatan resiko terjadinya thrombosis seperti yang dijelaskan pada beberapa penelitian, meskipun hal ini tidak dapat diterapkan terhadap masing-masing individu. Dengan semakin berkembangnya penelitian terhadap penyakit-penyakit degeneratif maka semakin banyak bukti yang menyatakan bahwa fibrinogen mempunyai peran sangat penting dalam menentukan tingkat keparahan serta prognosa terhadap penyakit yang berhubungan dengan atherosklerosis misal penyakit jantung dan stroke.
Baca Juga Artikel Yang Mungkin Berhubungan : Sistem Peredaran Darah – Pengertian, Terbuka, Tertutup, Kecil, Besar, Fungsi
Fisiologi dan Patofisiologi Fibrinogen
Fisiologi Fibrinogen
Beberapa fungsi dan manfaat fibrinogen bagi tubuh manusia:
- Substrat untuk pembentukan bekuan fibrin.
- Bekuan fibrin adalah template untuk kedua trombin mengikat dan sistem fibrinolitik.
- Mengikat trombosit untuk mendukung agregasi platelet.
- Memiliki peran dalam penyembuhan luka.
- Keseimbangan antara pembentukan bekuan fibrin dan fibrinolisis menentukan apakah manifestasi klinis termasuk perdarahan, trombosis, keduanya, atau tidak.
Patofisiologi Fibrinogen
Gangguan ataupun kelainan yang dapat terjadi pada fibrinogen terkait oleh beberapa hal berikut ini:
- Kelainan kuantitatif
a. bawaan
• Afibrinogenemia (jarang, autosomal resesif)
• Hipofibrinogenemia
b. Acquired
• Hipofibrinogenemia (coagulapathies konsumtif, DIC)
• Hiperfibrinogenemia (peradangan, neoplasia) -
Kelainan kualitatif
a. bawaan
• Dysfibrinogenemia
• Hypodysfibrinogenemia
b. Acquired
• penyakit hati
• keganasan,
• antibodi Antifibrinogen 15; 16
Baca Juga Artikel Yang Mungkin Berhubungan : Penjelasan Mekanisme Pertukaran Gas Selama Pernapasan
Struktur Trombosit
Trombosit merupakan sel berbentuk disk-shape dengan diameter 3-4 µm, yang secara normal terdapat dalam whole blood dengan konsentrasi 200.000-400.000/µm. Gambaran struktur trombosit berupa membran sel tipikal, sistem mikrotubular sirkumferensial, sistem tubular padat, bermacam bentuk granul dan di bagian luar berupa sistem kanalikular terbuka.
- Membran bilipid dan membran protein. Membran bilipid yang di sekitar trombosit terdiri dari beberapa glikoprotein yang berfungsi sebagai sebagai reseptor permukaan. Membran bilipid juga merupakan tempat berlangsungnya berbagai aktivitas kompleks koagulasi trombosit.
1. Glikoprotein Ib (GP Ib) adalah protein transmembran instrinsik dengan berat molekular sekitar 140 kilodaltons. Glikoprotein ini merupakan tempat pengikatan faktor willebrand (vWF). Ikatan vWF berguna untuk adhesi trombosit, yang merupakan fungsi trombosit yang utama.
2. Glikoprotein IIb-IIIa (GP IIb-IIIa) merupakan kompleks membran protein yang calsium-dependent yang berfungsi sebagai reseptor fibrinogen. Ikatan fibrinogen berperan untuk terjadinya agregasi trombosit. - Mikrotubular dan Mikrofilamen
1. Mikrotubular berada di bawah membran trombosit yang membentuk pita melingkar. Mikrotubular terdiri dari tubulin dan berperan dalam penunjang sitoskeletal trombosit dan kontraksi sel yang distimulasi.
2. Mikrofilamen terdiri dari aktin dan berperan dalam pembentukan trombosit pseudopod. - Sistem Tubular padat
Disebut sistem tubular padat karena bersifat amorphous, dan berupa material padat elektron. Sistem secara selektif mengikat kation divalen dan merupakan reservoar kalsium trombosit (perubahan kalsium berpengaruh terhadap fungsi trombosit). Sistem tubular padat juga merupakan tempat siklooksigenase trombosit dan sintesis prostaglandin. - Granul menyimpan berbagai substansi yang dikeluarkan selama agregasi trombosit atau sebagai substansi untuk terjadinya agregasi.
1. Granul padat adalah partikel padat elektron yang mengandung adenosine diphosphat (ADP) dan kalsium dengan konsentrasi tinggi, demikian juga dengan serotonin dan nukleotida lain. Substansi tersebut dilepaskan pada saat stimulasi trombosit yang meningkatkan agregasi trombosit.
2. α- granul menyimpan berbagai protein yang dihasilkan dari stimulasi trombosit. Mencakup faktor 4 trombosit, β-thromboglobulin, faktor platelet-derived growth, fibrinogen, faktor V, vWF dan berbagai glikoprotein yang penting untuk adhesi, khususnya thrombospondin dan fibronektin. - Kanalikuli. Sistem kanalikuli terbuka merupakan jaringan kompleks dari membran permukaan yang terlihat seperti vakuola dalam trombosit dan menambah luas permukaan trombosit. Granul trombosit dikeluarkan melalui sistem kanalikuli ini.
Baca Juga Artikel Yang Mungkin Berhubungan : Medula Oblongata – Pengertian, Fungsi, Bagian, Letak, Peranan, Pasokan Darah
Pemeriksaan Fibrinogen
Berbagai macam metode pemeriksaan fibrinogen telah banyak digunakan oleh laboratorium. Beberapa teknik yang berbeda telah digunakan untuk menentukan konsentrasi fibrinogen dalam plasma. Metode yang dijelaskan oleh Jacobsson pada tahun 1955 telah sering dianggap sebagai metode referensi, mencerminkan total clottability fibrinogen.
Pemeriksaan fibrinogen dapat dilakukan secara manual (visual), foto optik atau electro mecanik. Pemeriksaan ini bertujuan menilai terbentuknya bekuan bila di dalam plasma yang diencerkan ditambahkan dengan thrombin. Waktu pembekuan dari plasma ini kemudian terdilusi berbanding terbalik dengan kadar jumlah fibrinogen.
Metode imunologi yang termasuk pemeriksaan fibrinogen kuantitaif menggunakan teknik ELISA. Selain metode yang digunakan untuk menentukan tingkat konsentrasi fibrinogen plasma yang beragam juga standar kalibrasi yang masih heterogen , menjadikan perbandingan tingkat fibrinogen yang diperoleh dari beberapa laboratorium berbeda.
Metode dan Prinsip
- Metode
Pemeriksaan APTT dilakukan dengan menggunakan metode fotooptik atau elektromekanik. - Prinsip
Fibrinogen dalam plasma citrat bereaksi dengan reagen trombin akan membentuk benang fibrin. Waktu terbentuknya benang fibrin dibaca dalam satuan detik, berbanding terbalik dengan kadar fibrinogen. dan saluran usus hewan. Seperti karakteristik dari semua bakteri, C. tetani adalah bakteri bersel tunggal dan tidak mengandung organel membran-terikat, seperti inti. Bakteri ini adalah Gram-positif, yang berarti tidak memiliki sebuah membran lipopolisakarida luar dan hanya memiliki tebal peptidoglikan dinding sel.
Darah
Darah merupakan cairan tingkat tinggi yang berfungsi mengirimkan zat-zat dan oksigen yang dibutuhkan oleh jaringan tubuh, mengangkut bahan-bahan kimia hasil metabolisme, dan juga sebagai pertahanan tubuh terhadap virus maupun bakteri. Darah sangatlah penting untuk kesehatan di dalam kehidupan. Jika terkena luka bisa menyebabkan kehilangan darah yang parah. Trombosit menyebabkan darah membeku, menutup luka kecil, tetapi luka besar perlu dirawat dengan segera untuk mencegah terjadinya kekurangan darah. Kerusakan pada organ dalam bisa menyebabkan luka dalam yang parah atau hemorrhage.
Faktor-Faktor Pembekuan Darah:
- Fibrinogen: sebuah faktor koagulasi yang tinggi berat molekul protein plasma dan diubah menjadi fibrin melalui aksi trombin. Kekurangan faktor ini menyebabkan masalah pembekuan darah afibrinogenemia atau hypofibrinogenemia.
- Prothrombin: sebuah faktor koagulasi yang merupakan protein plasma dan diubah menjadi bentuk aktif trombin (faktor IIa) oleh pembelahan dengan mengaktifkan faktor X (Xa) di jalur umum dari pembekuan. Fibrinogen trombin kemudian memotong ke bentuk aktif fibrin. Kekurangan faktor menyebabkan hypoprothrombinemia.
- Jaringan Tromboplastin: koagulasi faktor yang berasal dari beberapa sumber yang berbeda dalam tubuh, seperti otak dan paru-paru; Jaringan Tromboplastin penting dalam pembentukan prothrombin ekstrinsik yang mengkonversi prinsip di Jalur koagulasi ekstrinsik. Disebut juga faktor jaringan.
- Kalsium: sebuah faktor koagulasi diperlukan dalam berbagai fase pembekuan darah.
- Proaccelerin: sebuah faktor koagulasi penyimpanan yang relatif labil dan panas, yang hadir dalam plasma, tetapi tidak dalam serum, dan fungsi baik di intrinsik dan ekstrinsik koagulasi jalur. Proaccelerin mengkatalisis pembelahan prothrombin trombin yang aktif. Kekurangan faktor ini, sifat resesif autosomal, mengarah pada kecenderungan berdarah yang langka yang disebut parahemophilia, dengan berbagai derajat keparahan. Disebut juga akselerator globulin.
- Proconvertin: sebuah faktor koagulasi penyimpanan yang relatif stabil dan panas serta berpartisipasi dalam Jalur koagulasi ekstrinsik. Hal ini diaktifkan oleh kontak dengan kalsium, dan bersama dengan mengaktifkan faktor III itu faktor X. Defisiensi faktor Proconvertin, yang mungkin herediter (autosomal resesif) atau diperoleh (yang berhubungan dengan kekurangan vitamin K), hasil dalam kecenderungan perdarahan. Disebut juga serum prothrombin konversi faktor akselerator dan stabil.
- Antihemophilic faktor, sebuah faktor koagulasi penyimpanan yang relatif labil dan berpartisipasi dalam jalur intrinsik dari koagulasi, bertindak sebagai kofaktor dalam aktivasi faktor X. Defisiensi, sebuah resesif terkait-X sifat, penyebab hemofilia A. Disebut juga antihemophilic globulin dan faktor antihemophilic A.
- Tromboplastin Plasma komponen, sebuah faktor koagulasi penyimpanan yang relatif stabil dan terlibat dalam jalur intrinsik dari pembekuan. Setelah aktivasi, diaktifkan Defisiensi faktor X. hasil di hemofilia B. Disebut juga faktor Natal dan faktor antihemophilic B.
- Stuart faktor, sebuah faktor koagulasi penyimpanan yang relatif stabil dan berpartisipasi dalam baik intrinsik dan ekstrinsik jalur koagulasi, menyatukan mereka untuk memulai jalur umum dari pembekuan. Setelah diaktifkan, membentuk kompleks dengan kalsium, fosfolipid, dan faktor V, yang disebut prothrombinase; hal ini dapat membelah dan mengaktifkan prothrombin untuk trombin. Kekurangan faktor ini dapat menyebabkan gangguan koagulasi sistemik. Disebut juga Prower Stuart-faktor. Bentuk yang diaktifkan disebut juga thrombokinase.
- Tromboplastin plasma yg di atas, faktor koagulasi yang stabil yang terlibat dalam jalur intrinsik dari koagulasi; sekali diaktifkan, itu mengaktifkan faktor IX. Lihat juga kekurangan faktor XI. Disebut juga faktor antihemophilic C.
- Hageman faktor: faktor koagulasi yang stabil yang diaktifkan oleh kontak dengan kaca atau permukaan asing lainnya dan memulai jalur intrinsik dari koagulasi dengan mengaktifkan faktor XI. Kekurangan faktor ini menghasilkan kecenderungan trombosis.
- Fibrin-faktor yang menstabilkan, sebuah faktor koagulasi yang merubah fibrin monomer untuk polimer sehingga mereka menjadi stabil dan tidak larut dalam urea, fibrin yang memungkinkan untuk membentuk pembekuan darah. Kekurangan faktor ini memberikan kecenderungan seseorang hemorrhagic. Disebut juga fibrinase dan protransglutaminase. Bentuk yang diaktifkan juga disebut transglutaminase.
Alat dan Bahan
Alat
1. Centrifuge
2. Automatic Koagulasi Merck Sysmex Ca 1500
Bahan
1. Plasma Natrium sitrat
Cara kerja
A. Preparasi Sampel
1. Alat dan bahan disiapkan.
2. Label pada tabung vakum diperhatikan apakah telah sesuai dengan form pemeriksaan pasien.
3. Sampel darah Natrium Sitrat diperiksa secara mikroskopis meliputi volume sampel, lisis atau tidak lisis, adanya klot, sampel lipemik atau ikterik.
4. Sampel kemudian dicentrifuge dengan kecepatan 3500 rpm selama 5 menit sehingga diperoleh plasma natrium sitrat.
Pemeriksaan APTT
1. Cara menghidupkan alat Sysmex Ca 1500
- UPS dipastikan hidup dan bekerja dengan baik.
- Alat Sysmex Ca 1500 dinyalakan dengan menekan tombol ON yang terdapat di bagian belakang alat.
- Ditunggu hingga muncul tanda Start maka alat siap untuk digunakan. Namun bila tanda Start tidak muncul maka dapat ditekan C9-0.
- Kemudian dilakukan kontrol pada alat sesuai dengan parameter pemeriksaan yang ada dan alat dikondisikan pada keadaaan siap digunakan untuk melakukan pemeriksaan.
- Alat boleh dipergunakan apabila nilai kontrol masuk. Apabila kontrol tidak masuk, pengerjaan kontrol harus diulang sampai nilainya masuk. Apabila tetap tidak masuk maka berarti alat perlu dikalibrasi.
2. Cara melakukan pemeriksaan Fibrinogen
- Setelah sampel plasma natrium sitrat diperoleh, terlebih dahulu dimasukkan identitas pasien pada monitor alat meliputi nomor ID pasien yang tercantum pada label dan jenis pemeriksaan yang diinginkan.(Identitas pasien dapat dimasukkan secara manual maupun dengan sistem barcode)
• Secara Manual
o Input data secara manual dilakukan dengan cara mengetik langsung no. ID pasien pada kolom identitas sampel pada monitor alat, kemudian dicentang jenis pemeriksaan yang dipilih (Fbg) dan ditekan enter setiap selesai memasukkan identitas sampel dan jenis pemeriksaan.
o Tombol Start ditekan untuk memulai pemeriksaan.
• Sistem Barcode
o Apabila menggunakan sistem barcode, dipastikan terlebih dahulu barcode sampel terpasang dengan baik pada tabung vacutainer (tidak rusak, tidak tercoret, tidak miring, tidak basah dan tidak tertumpuk). Tabung yang berisi plasma natrium sitrat diletakkan pada tempat sampel di alat dengan barcode dihadapkan ke arah pendeteksi barcode. Kemudian dicentang pemeriksaan yang dipilih (Fbg) pada monitoralat untuk masing-masing tabung dan ditekan enter untuk tabung berikutnya. Lalu ditekan Start, maka pendeteksi barcode akan mendeteksi barcode pada masing-masing tabung pemeriksaan dan akan muncul secara otomatis pada layar kolom no. ID. identitas dari masing-masing tabung. - Setelah itu, akan muncul kolom Select Tube Position dan dipilih :
• First Tube apabila cup pemeriksaan pada alat dimulai dari kolom cup kerja pertama.
• Continue apabila cup pemeriksaan pada alat tidak dimulai dari kolom cup kerja pertama. - Alat akan mulai bekerja dan pemeriksaan harus dilakukan dalam keadaan alat tertutup.
- Ditunggu beberapa menit hingga pemeriksaan selesai dan hasil pemeriksaan akan keluar berupa print out pada alat.
Catatan : Analisis harus dilakukan sebelum 2 jam dari waktu pengambilan sampel.
Interpretasi hasil
Nilai rujukan Fibrinogen (coagulation factor I) = 150 -360 mg/dl
= 1.5 – 3.6 g/L
Nilai Rujukan dari RS.Sanglah 140.0 – 450.0 mg/dl
Hasil pengamatan
Identitas Pasien
Nama : Bandem Arista Putra
Jenis Kelamin : Laki – laki
Umur : 20 tahun
Jenis sampel : Plasma sitrat
Hasil Fibrinogen : 160 mg/dl
